Στην πράξη ο ΕΔΕΣ ανέπτυξε έντονη αντιστασιακή δράση, από το 1942 και εντεύθεν, κυρίως στην Ήπειρο γενέτειρα του Συνταγματάρχη Ν. Ζέρβα, αλλά και σε άλλες περιοχές της κατεχόμενης Ελλάδος. Σε γενικές γραμμές, μπορεί να λεχθεί, ότι ο ΕΔΕΣ αντιπροσώπευε τον αστικό, φιλελεύθερο πολιτικό κόσμο.
